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Notiziario Marketpress di
Lunedì 04 Luglio 2011 |
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NUOVE RICERCHE SULLA DISTROFIA MUSCOLARE
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Pavia, 4 luglio 2011 - microRnas (piccoli Rna non codificati) regolano il differenziamento di cellule staminali in miociti del cuore o del muscolo scheletrico. Un gruppo di ricercatori internazionali, tra cui Maurilio Sampaolesi, Daniela Galli e Flavio Ronzoni della Sezione di Anatomia Normale del’Università di Pavia ha identificato una famiglia di microRnas (miRnas) che è in grado di bloccare l’aberrante differenziamento di progenitori cardiaci in muscolo scheletrico, una situazione alterata potenzialmente presente in diverse forme di distrofia muscolare umana. Una sottopopolazione di periciti, le cellule che avvolgono la parete dei piccoli vasi sanguigni, hanno la capacità di differenziare in muscolo cardiaco e scheletrico, a seconda del tessuto nel quale si trovano. I ricercatori hanno isolato questi progenitori dal cuore di topi che sviluppano la distrofia muscolare dei cingoli di tipo 2E, associata a cardiomiopatia dilatativa per la mancanza del sarcoglicano (Sgcb-null), una proteina che mantiene l´integrità delle cellule del muscolo scheletrico e del cuore, Sorprendentemente, questi progenitori cardiaci differenziano in fibre muscolari scheletriche in vitro ed in vivo a causa dell’espressione anomala di Myod, il principale regolatore della miogenesi scheletrica. Myod è infatti espresso anche nel cuore dei topi cardiomiopatici che sviluppano i sintomi della malattia. I ricercatori hanno scoperto che il miR669a è fortemente down-regolato nei progenitori cardiaci isolati dai cuori Sgcb-null, in quanto l’assenza del beta scarcoglicano altera la stabilità della membrane che risulta essere più permeabile agli ioni calcio, che a loro volta attivano le calpaine, un gruppo di proteasi calcio dipendenti, con conseguente degradazione di un fattore di trascrizione necessario per la produzione del miR669a. Inoltre, un miRna omologo al miR669a, miR669q, ¨¨ stato identificato all´interno dello stesso gene è -sarcoglicano ed è quindi del tutto assente nei progenitori cardiaci isolati dai topi Sgcb-null. Entrambi i miRnas sono in grado di bloccare la miogenesi scheletrica, inibendo direttamente l’espressione di Myod. I progenitori Sgcb-null isolati dal cuore non sono in grado quindi di rigenerare il tessuto cardiaco danneggiato a meno che l’espressione del miR669 venga ripristinata cosi¡¯ da impedire il loro differenziamento in miofibre scheletriche. Al contrario, i progenitori cardiaci Sgcb-null riparano efficacemente i danni del muscolo scheletrico. Gli autori ora vogliono verificare se anche le mutazioni nel gene è-sarcoglicano umano, che causano la distrofia muscolare dei cingoli tipo 2E, alterano l¡¯espressione di miR669 e il differenziamento dei progenitori cardiaci. Questi studi aprono le porte a potenziali applicazioni terapeutiche di specifici miRnas per patologie del muscolo cardiaco e scheletrico. | |
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